佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD)是一种罕见的弥漫性脑白质髓鞘形成障碍的X 连锁隐性遗传疾病，属蛋白脂蛋白1(proteolipid protein l，PLP1)相关的遗传性髓鞘形成障碍疾病谱中的一种。PMD 特征性病理改变为神经髓鞘不能正常形成，而非其他遗传性白质脑病那样脱髓鞘改变。
PLP1 基因缺陷可使PLP1 蛋白表达过度（PLP1 基因重复突变）、表达下降或细胞内分布异常（PLP1 基因点突变）以及PLP1缺失，这些均可以导致少突胶质细胞/髓鞘功能异常，从而导致髓鞘形成异常和（或）少突胶质细胞死亡，使得广泛白质区域髓鞘缺乏或 减少。PLP1基因不同突变类型通过不同的细胞与分子机制导致了临床表型的差异。
先天型PMD：先天型PMD出生时起病，临床症状重。表现为钟摆状眼震、肌张力低下、吞咽困难、喘鸣，部分患儿可有癫痫发作。认知功能严重受损，语言表达严重受累，但可有非语言交流，部分患儿有理解语言的可能。整个发育过程中不能独自行走。随病程进展肢体逐渐痉挛。多数于儿童期死亡，少数存活时间较长，但一般不超过30 岁。经典型PMD：经典型PMD为Pelizaeus 和Merzbacher所描述的PMD，也是最常见的一种。多于生后数月内发病，最迟不超过5 岁。早期表现有眼球震颤、肌张力低下。10 岁前运动功能可缓慢进步，可获得上肢随意运动和行走能力，之后逐渐倒退，随病程进展眼球震颤可消失，继而出现运动发育障碍，如步态蹒跚、共济失调、四肢瘫痪等，还可伴认知功能损害和锥体外系异常表现。患者多在30～70 岁死亡。中间型PMD：中间型的临床表现介于先天型和经典型之间。
magnetic resonance imaging，MRI，PMD 影像学主要表现是髓鞘发育不良或髓鞘完全无发育。痉挛性截瘫患儿脑白质异常程度较PMD轻，其头颅MRI T2 加权像可表现为片状高信号。核磁共振波谱分析magnetic resonance spectrum，MRS，胆碱复合物(choline，Cho)包括甘油磷酸胆碱、磷脂酰胆碱、磷酸胆碱等，是细胞膜磷脂代谢的重要组成成分。分子遗传学检测PLP1基因突变类型多样。结果正常者应用DNA直接测序方法进行点突变的检测。对于临床疑似PMD患儿需行PLP1 基因检查以确诊。
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PMD 与佩梅样病鉴别如果PLP1 基因检查无异常，应该进一步查GJA12基因，尤其对于临床表现为经典型PMD 的女性患儿。佩梅样病(Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD)是一种少见的常染色体隐性遗传的弥漫性脑白质髓鞘形成障碍疾病，其临床表现和PMD 患者相似，故得名PMLD。目前已知的PMLD 的致病基因是缝隙连接蛋白α12(gapjunction protein alpha 12，GJA12)，又称GJC2，还有其它基因可以引起PMLD的临床表现，因此，将GJA12/GJC2导致的PMLD叫做PMLD1，此基因是2004 年由Uhlenberg 等确定。GJA12 基因长约9.9 kb，包括2 个外显子，编码区位于第2 外显子，基因编码产物为缝隙连接蛋白47(gap junction protein 47，connexin 46.6，Cx47)，GJA12 基因突变可导致严重神经系统病变。PMLD 发病机制尚不清楚，目前认为PMLD 相关的GJA12 基因突变，可能导致Cx47表达变化，干扰了星形胶质细胞(astrocytes)与少突胶质细胞(oligodendrocytes)之间的偶联。星形胶质细胞和少突胶质细胞之间通过缝隙连接相互偶联。不同细胞表达不同的缝隙连接蛋白。星形胶质细胞之间通过Cx43/Cx43 和Cx30/Cx30 通道相偶联。星形胶质细胞/少突胶质细胞之间通过Cx43/Cx47 和Cx30/Cx32 通道相偶联。免疫染色切片显示Cx47 在少突胶质细胞表达，且靠近其细胞边缘，GJA12基因的错义突变导致了Cx47 功能的缺失，因此认为GJA12基因突变影响Cx43/Cx47 介导的A/O 偶联，从而出现一系列临床表现。北京大学第一医院儿科2007 年在国内率先诊断并报道了2 例PMLD，基因分析结果示1 例为GJA12 基因点突变，1 例为移码突变，且为1 号染色体父源性单亲二倍体所致。截至到目前为止，本课题组临床诊断9例PMLD患者，基因确诊的PMLD1患者4例，国际上基因确诊仅60余例。PMLD 与PMD 临床表现相似，头颅MRI表现 与PMD 基本一样，难以区分，但PMLD 患者出现惊厥机率大。PMLD 是常染色体隐性遗传，男女发病无显著差别为常染色体隐性遗传，男女发病没有明显差别，但PMD 是X 连锁隐性遗传，男性多见，且更严重。根据一般的影像学及生化检查很难将此两种疾病分开，目前只能依赖基因突变分析进行确诊，如果PLP1 基因检查无异常，应该进一步查GJA12/GJC2基因检测，尤其对于临床表现为经典型PMD 的女性患儿。白质消融性白质脑病vanishing white matter disease，VWM，此病也可表现为大脑白质的弥漫性受累，但是异常白质可以出现液化表现，在Flair 像能看得很清楚似脑脊液信号。临床表现上也无眼震。而是以运动障碍起病、运动障碍重于智力障碍，每遇感染所致发热或轻微的头部外伤可引起病情明显加重，可以有共济失调、癫痫发作和视神经萎缩。Salla 病是由溶酶体中N-乙酸神经氨酸(NANA)蓄积所致的游离唾液酸贮积病，临床上也可表现为肌张力低下、眼球震颤和智力运动发育迟缓。但是癫痫在此病中较PMD 中更常见，而且此症可有粗陋面容、肝脾大以及心脏扩大。头颅MRI 在较重的患儿中可表现为弥漫性T2 高信号，在相对轻的患儿中主要集中在脑室周围。高效液相串联质谱分析检测尿中游离唾液酸增加可以诊断，培养的皮肤成纤维细胞中游离唾液酸贮积在溶酶体而不是胞浆中或者发现SLC17A5 基因的致病突变可确诊此病
PMLD 与PMD 临床表现相似，头颅MRI表现 与PMD 基本一样，难以区分，但PMLD 患者出现惊厥机率大。PMLD 是常染色体隐性遗传，男女发病无显著差别为常染色体隐性遗传，男女发病没有明显差别，但PMD 是X 连锁隐性遗传，男性多见，且更严重。根据一般的影像学及生化检查很难将此两种疾病分开，目前只能依赖基因突变分析进行确诊，如果PLP1 基因检查无异常，应该进一步查GJA12/GJC2基因检测，尤其对于临床表现为经典型PMD 的女性患儿。白质消融性白质脑病：vanishing white matter disease，VWM，此病也可表现为大脑白质的弥漫性受累，但是异常白质可以出现液化表现，在Flair 像能看得很清楚似脑脊液信号。临床表现上也无眼震。而是以运动障碍起病、运动障碍重于智力障碍，每遇感染所致发热或轻微的头部外伤可引起病情明显加重，可以有共济失调、癫痫发作和视神经萎缩。Salla 病：是由溶酶体中N-乙酸神经氨酸(NANA)蓄积所致的游离唾液酸贮积病，临床上也可表现为肌张力低下、眼球震颤和智力运动发育迟缓。但是癫痫在此病中较PMD 中更常见，而且此症可有粗陋面容、肝脾大以及心脏扩大。头颅MRI 在较重的患儿中可表现为弥漫性T2 高信号，在相对轻的患儿中主要集中在脑室周围。高效液相串联质谱分析检测尿中游离唾液酸增加可以诊断，培养的皮肤成纤维细胞中游离唾液酸贮积在溶酶体而不是胞浆中或者发现SLC17A5 基因的致病突变可确诊此病
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